代謝症候藥物-降血糖化合物nstpbp 168衍生物及HSU-STD先導化合物結構之最適當化

依據前一年的研究結果及98 年度成果發表會上諮議委員之意見以及最新之研究數據， 修正99年計畫部份內容。本年度計畫以代謝症候群藥物- 糖尿病、降血脂新藥物之研究 為目標，開發臨床前試驗之先導化合物，其工作重點如下： (1) 先導化合物化學結構之最適當化：於本年度計畫擬集中對nstpbp168、nstpbp169、 nstpbp169-G 或其衍生物以及Backup compounds HSU-STD 類化合物等先導化合物建立 其最適當化學結構(optimize lead compound)，以期找到最理想的化合物作為降血糖、降 血脂新藥臨床前試驗之候選藥物。 (2)標的化合物及其衍生化合物之化學全合成探討： 進行活性化合物之化學修飾，探討最適當化學結構，製備探討藥理作用機制、藥物動力 學、毒理學、安全性及最適當劑型等臨床前各項試驗之原料需求。 包括1. NSTPBP168 衍生物之合成及其結構與活性關係探討2. 化合物7 & NSTPBP169 之化學合成 3. Chemical modification of active HSU-STD compounds。 (3)進行標的化合物之動物實驗評 估、藥理作用機制之探討，並檢討其之毒理性質。 (4)臨床前試驗準備工作。 計畫執行 檢討與後續工作：1.目前nstpbp168 的初步合成已經完成，目前試放大製程中。相關經 驗並應用於nstpbp169, 169G 之合成方法與步驟之建立。 2.主架構上C-2, C-3 上OH 基 或=CO 基之修飾，極性基之增加與生物活性之相關性，將有助於SAR 之探討以及先導 化合物化學結構之適當化(optimize lead compound)。3. Backup compounds HSU-STD 類化 合物，初步已找到呈現良好降血糖(HSU-STD 001, 003, 004, 015, 023, 037, 040, 043)或降 血脂作用之標的成分(HSU-STD 012)。