長效型metformin對於服用clozapine或olanzapine的思覺失調症患者新陳代謝指標及神經認知功能之劑量效應:隨機、雙盲、安慰劑控制研究(1/3)

背景： 新陳代謝異常是思覺失調症患者重要的健康問題，同時也會影響其神經認知功能。在思覺失調症患者合併新陳代謝異常的治療策略中， metformin可以安全而有效地改善代謝異常，例如減少體重及腹圍，並且降低三酸甘油脂、血糖及胰島素。在糖尿病患者之研究中，metformin被發現具有改善神經認知功能之效果。然而以往多數研究採用短效型metformin，容易出現腸胃道副作用及增加服藥次數，並且没有研究進行不同劑量的療效比較。同時多為小樣本、短時間之研究，並且缺乏完整的多面向評估。 因此本研究預計利用3年期間收案150位新陳代謝異常的思覺失調症患者進行雙盲、隨機、安慰劑控制研究，接受24周不同劑量的長效型metformin之介入，並且在介入結束後再持續追蹤其新陳代謝及認知功能24周，評估長效型metformin對於思覺失調症的新陳代謝及神經認知功能之劑量效應。 目的： 本研究的目的包括：第一：評估在代謝異常之思覺失調症患者，metformin 對新陳代謝指標及神經認知功能是否具有劑量效應。第二:尋找潛在的生物指標來預測metformin 對新陳代謝指標的效應。第三：追蹤停止介入後新陳代謝指標及神經認知功能的改變。第四：尋找潛在的生物指標來預測其改變。 方法： 這是一個三階段的研究。第一階段會針對服用clozapine或olanzapine 的思覺失調症患者進行新陳代謝指標篩檢；第二階段是針對在第一階段篩檢中有代謝異常的患者，給予24 週的雙盲、隨機、安慰劑控制研究，隨機分派至三組，分別為extended-release metformin 750 mg/day、extended-release metformin 1500 mg/day，或安慰劑組，每4周接受精神病理學評估、新陳代謝指標檢驗、及神經認知功能測驗，預計在3年期間收案150位受試者進入第二階段。第三階段為停止介入後持續追蹤受試者24周，每8周追蹤受試者的精神病理學評估、新陳代謝指標檢驗、及神經認知功能測驗。本研究已經獲得研究機構的人體試驗委員會通過。在研究期間抗精神病藥物維持不變動。 預期結果與未來的運用 1. 預期metformin對於改善思覺失調症患者的代謝異常具有劑量效應。 2. 預期metformin對於改善思覺失調症患者的神經認知功能具有劑量效應。 3. 基因多形性及細胞激素可以作為預測metformin治療反應之生物指標。 4. 停止metformin介入後，代謝指標將會逐漸變差，進而影響神經認知功能。 5. 基因多形性及細胞激素可以做為代謝指標惡化之生物指標。