探討凝血?調節素在乳癌上的臨床診斷及治療上的角色及調控機制(1/3)

由2010 年以來，乳癌已經成為世界上致死率第二高的癌症。僅次於肺癌，每年約有 40,000 名死亡病例。這讓乳癌成為重要的健康議題，全世界每年約有一百萬的新增 個案。現今的治療除了依靠病理、分期外，個別的疾病細胞生理學越來越顯重要，乳 癌已經進入個別化的導向治療。有許多生物標記研究發現與乳癌的預後有關，像賀爾 蒙指標、標靶指標、基因指標等。其中部份指標可以提供治療的選擇方向。如抗賀爾 蒙療法、標靶治療(Herceptin)等。並且也可以預測對藥物治療、化學治療的療效。 也有基因檢測法來預估(Oncotype DX assay; or MammaPrint assay)，低風險的乳癌 患者只需抗賀爾蒙治療，避免做化療的痛苦。現今我們致力於新分子指標的發現，藉 由著準確的生物標記，可以提供精確的診斷、預後評估或指標導向治療。惡性腫瘤是 台灣地區死亡原因的首位，一旦出現多處的轉移後，則不論使用何種藥物最終都無法 控制。人類凝血酶調節素(thrombomodulin)蛋白質的生理功能為參與血液凝結的調 控，在許多癌症病患的血液中，發現此蛋白質的量有明顯增加的現象。此外先前研究 中發現腫瘤組織與正常組織的凝血脢調節素的表現量高低與癌症的進行及預後有很 高的關連性，但實際的作用機轉則並不清楚。人類凝血酶調節素為一種膜蛋白質，在 內皮細胞上高度表現，在血液中所偵測到的為其被蛋白質切割後的片段,故凝血酶調 節素的量是否增加癌症的發生及發展的關係仍為未知。凝血酶調節素在乳癌上的關係 並不清楚，我們初步的結果顯示，凝血酶調節素在乳癌細胞的表現量與細胞的惡性度 有相關性。當利用silence RNA 的方法在乳癌細胞上抑制凝血脢調節素的表現量後， 將會增加提昇乳癌細胞增生及轉移的能力，這些結果顯示凝血脢調節素的確可能是乳 癌診斷或治療的標的蛋白質。在本計畫中我們將針對凝血脢調節素在乳癌上的角色做 深入的探討，並了解其相關的作用機制。此外，凝血脢調節素在化療及電療上的角色， 也是我們會探討的重點。相信這些結果能夠提供未來在臨床診斷及治療上,提供更多 的資訊。