探討葡萄糖控制蛋白質94(GRP94)於大腸癌之臨床意義及未來藥物開發

隨著生活型態的西化，大腸直腸癌的其發生率已達全國第一且死亡率排名第三。台灣每年有超過一 萬例的大腸直腸癌新增病例，已經成為癌症新增病例的第一位，大腸直腸癌為臺灣民眾最常見的惡 性疾病且在十大癌症死因中排第三位（10%)。大腸直腸癌病患在診斷時約有六至七成為第n期或第m 期，這些病患在經手術切除後約有30%左右會再發。其再發型態以肝、肺、骨骼、腦部、淋巴結、 或腹膜内轉移最為常見。另外，約有20〜25°%的病患一開始就以遠端轉移來表現，而且尤以經血液轉 移到肝臟最為常見。大腸直腸癌過度生長或對放射治療產生抗性是造成局部復發的主因而對化學治 療產生抗性是大腸直腸癌產生遠處器官轉移的主因，所以對大腸直腸癌的生長，轉移及治療抗性的 研究在臨床上有其重要性。如何能夠找到更好的診斷或治療的標記，是許多基礎及臨床的研究人員 所努力的目標。近年來發現内質網壓力相關蛋白質葡萄糖控制蛋白質九十四在癌細胞的增生、轉移 及治療上扮演著重要的角色，這些蛋白質在正常組織上表現量非常少，但是在癌細胞上葡萄糖控制 蛋白質九十四表現量很高，意味著這些蛋白質的大量表現與癌細胞的增生、轉移有高度的相關性。 在其他的癌症上的結果也顯示出内質網壓力蛋白質的確在癌症的增生及轉移上及治療的效果上，可 能有一定的重要性。但是在大腸癌上葡萄糖控制蛋白質九十四的角色仍不清楚。我們的初步結果顯 示出，當抑制葡萄糖控制蛋白質九十四的表現量時，細胞的生長速率、存活率及轉移能力皆明顯降 低，顯示出葡萄糖控制蛋白質九十四在大腸癌癌化特性上的確扮演著重要的角色。我們先前已經針 對另一個内質網壓力相關蛋白質GRP78在大腸癌上的角色初步的成果，在此我們將針對葡萄糖控制 蛋白質九十四的角色做研究，相信内網壓力相關蛋白質有可能在大腸癌未來的癌症診斷與治療上， 扮演著重要的角色。