發展多功能性胺化明膠奈米微粒作為佐劑性抗原載體應用於黏膜免疫之研究(2/2)

黏膜免疫是外來病原體入侵的第一道防線，經黏膜給予免疫接種可同時誘發黏膜部位免疫反應(分 泌型 IgA)以及全身性免疫反應，因此黏膜疫苗是極為理想的免疫方式。然而，如何成功地進行抗原傳 遞並且活化有效的免疫反應是黏膜疫苗發展上面臨的重要挑戰。明膠奈米微粒具有良好的生物相容 性，同時具有許多官能基可作為正電性修飾以吸附蛋白質抗原與提高被細胞攝入之效率；若配合具備 免疫調節性的 CpG 寡核酸佐劑同時誘發細胞介導免疫反應與體液免疫反應，達到更全面性免疫保護 力。因此，本二年期計畫將進行「多功能性胺化明膠奈米微粒抗原載體」之開發，從材料製備參數、 體外細胞試驗、動物免疫試驗、免疫反應機制分析，並針對其作為癌症免疫療法之可能應用做一完整 性之探討。第一年工作重點著重於 CpG寡核酸嵌合胺化明膠奈米微粒製備最佳參數，進行物理性質、 穩定度、免疫刺激物包覆效率與抗原吸附效率之分析，在生物性的部分則會進行細胞毒性分析、體外 抗原傳遞效率與體外免疫細胞活化試驗。第二年工作重點則是進行動物免疫實驗，利用第一年製備完 成最佳化之 CpG寡核酸嵌合胺化明膠奈米微粒給予小鼠進行黏膜途徑(點鼻)接種，觀察鼻黏膜相關淋 巴組織中抗原呈現細胞抗原胞吞效率，並探討相關免疫反應誘發情形與機制，包括：黏膜部位分泌型 IgA抗體和血清 IgG抗體生成量、細胞激素生成量分析、毒殺型 T細胞活性分析等，最後將進行腫瘤 細胞以皮下接種以探討多功能性胺化明膠奈米微粒於腫瘤抑制生長之效益，進一步探討此載體平台應 用於臨床傳染性疾病防治或做為癌症疫苗之可行性。