以高效率類病毒平台開發新型抗C型肝炎病毒入侵細胞抑制劑

C 型肝炎病毒(hepatitis c virus; HCV)造成全球醫療負擔，約有三億人口感染，台灣亦有超過五 十萬人感染。目前HCV 並無疫苗，現行治療包含干擾素療法，及近年開發的直接作用抗病 毒藥物(direct-acting antivirals; DAAs)；然而新藥具有高價位、抗藥性、藥物交互作用等重大 問題及困難治療的族群，開發不同作用機轉的藥物將有助於拓展C 型肝炎治療。本團隊以防 範病毒入侵細胞為策略，利用表現HCV 醣蛋白的類病毒(HCV pseudoparticles; HCVpp)作為病 毒入侵抑制劑的藥物篩選工具，開發新型抗HCV 入侵抑制劑。第一年本團隊擬建立帶有 reporter 的HCVpp 作為高通量的藥物篩選工具，並從諸多小分子中選出具有抗HCV 入侵能 力之藥物，再於第二年以分割病毒進入細胞步驟的模式，測試藥物於不同階段之作用，進而 了解其抑制病毒入侵的詳細機轉，同時利用molecular docking 預測藥物在病毒醣蛋白上作用 的位置。第三年將測試藥物在人類初代培養肝細胞之抗病毒能力、對抗多種基因型HCV 及 他種病毒的能力、與現有之新型DAAs 合併治療的可能，藉以評估藥物在臨床上之實用性。 本計畫的成果將有助於建立高效率之HCVpp 篩選系統，並開發HCV 入侵抑制劑作為C 型肝 炎新一代的預防或治療藥物。