DNA甲基化生物標記作為子宮內膜癌篩檢之研發

子宮內膜癌是一種常見的婦科腫瘤。在早期階段發現子宮內膜癌有80％治愈率，但是在晚期發現治愈率會下降至<30％。2012年, 台灣就有1757子宮內膜癌新增病例，並有30％的子宮內膜癌發生率增加。此外，子宮內膜癌的發生率在世界各地和台灣都呈現遞增。然而，用於檢測子宮內膜癌沒有可行的非侵入型的篩檢方法。因此迫切需要的新的生物標誌物為子宮內膜癌的患者進行檢測。並需要針對子宮內膜癌開發有效的檢測方法。遺傳學改變已被證明發生在許多類型的癌症。數十年的研究已經證明DNA甲基化具潛力作為生物標記用於癌症的早期診斷。基因組的甲基化的研究可以發現新基因以進行開發和檢測。我們分析了子宮內膜癌的二個甲基化基因體數據，並使用各種生物信息學方法發現新穎甲基化生物標記物。一組甲基化基因體數據包含298樣品數據，和另一組含有89個樣品數據。候選基因會在兩個數據集都呈現癌樣本的高甲基化，以焦磷酸測序和定量甲基化特異性PCR 進行驗證。子宮頸抹片細胞組合基因突變檢測，已證明是用於子宮內膜癌檢測具潛力的生物試樣。我們將利用腫瘤組織和子宮頸抹片細胞測試候選基因的甲基化並驗證其臨床運用的潛力。我們確定了四個基因是子宮內膜癌檢測組。初步數據顯示我們的子宮內膜癌檢測組有極好的靈敏度。然而，非子宮內膜癌樣品的甲基化數据顯示，子宮肌瘤患者的子宮頸抹片細胞有甲基化訊息的干擾。為提高子宮內膜癌檢測組的敏感性，我們預計開發現子宮肌瘤的特有甲基化的基因。我們的目標是確定子宮內膜癌檢測組> 95％的敏感性和特異性為95％，應用於未來多中心臨床研究。