醇溶玉米蛋白/酪蛋白鈉奈米粒子之複合水凝膠於小干擾RNA基因局部及持續釋放傳遞之製備與特性之研究(2/3)

應⽤⼲擾核醣核酸（RNA interference, RNAi）來抑制專⼀基因表現已成為治療特定基因疾病之新趨 勢。雖然使⽤RNAi 和特定之⼩⼲擾核醣核酸 (siRNA)來對抗癌症及其他相關疾病結果已相當令⼈⿎ 舞，但由於核醣核酸易受⾎清中核酸酶降解導致其無法發揮作⽤，甚⾄根本無法到達作⽤部位。這些 問題皆限制其在醫學之應⽤。為了有效傳遞siRNA ⾄特定組織，我們極需開發新的⽅法或者新的遞送 載體。因此本計畫⽬標為開發以⽣物聚合物所形成之奈⽶⽔凝膠複合物傳輸系統，可局部作⽤且持續 釋放siRNA 的特性。不僅在臨床使⽤上⽅便，安全，同時更能在特定組織中呈現⾧時間的基因抑制表 現，進⼀步改善治療效果。我們將利⽤具⽣物相容及⽣物可降解的醇溶⽟⽶蛋⽩在酸性環境下帶正電 和帶負電的siRNA 以及酪蛋⽩鈉形成奈⽶粒⼦，進⼀步將siRNA 轉染⾄癌細胞中。因醇溶⽟⽶蛋⽩ 奈⽶粒⼦在離⼦強度較⾼的環境下容易形成較⼤的粒⼦或是沉澱，加⼊酪蛋⽩鈉使得粒⼦能夠穩定的 存在上述的環境進⽽達到轉染的效果。為了進⼀步達到以達到局部持續釋放之效果，我們將使⽤ poloxamer 407 和幾丁聚醣（chitosan）混合所形成之溫度敏感性⽔凝膠複合siRNA 之醇溶⽟⽶蛋⽩/ 酪蛋⽩鈉奈⽶粒⼦。本研究主要⽬標為：（⼀）完成醇溶⽟⽶蛋⽩/酪蛋⽩鈉奈⽶粒⼦作為新穎性傳輸 系統之處⽅適宜化及物化性質分析同時瞭解酪蛋⽩鈉對所形成之奈⽶粒⼦物化性質之影響（⼆）探討 siRNA 之醇溶⽟⽶蛋⽩/酪蛋⽩鈉奈⽶粒⼦其體外釋放及轉染效率評估（三）開發醇溶⽟⽶蛋⽩/酪蛋 ⽩鈉奈⽶粒⼦之複合溫感⽔凝膠並完成siRNA 基因局部持續釋放，基因轉染效率及抑制癌細胞的增⽣ 之體外模式評估。因此本研究將依各種可能之假設全⾯評估應⽤在siRNA 傳遞系統之可⾏性，其中包 含⽔凝膠之物性，⽣物降解性，siRNA 釋放機轉，以及基因轉染效率。期待此可注射型溫感⽔凝膠的 開發能有效提供局部及⾧效釋放siRNA 臨床上的新選擇。