口服可吸收玻尿酸載體藥物傳遞系統之開發研究與特質探討及其生醫應用

假如玻尿酸(Hyaluronic acid, HA) 如此大分子的結構可以科學性的證明能經由 口服被吸收，對於包埋藥物玻尿酸微球(microsphere) 與玻尿酸蛋白質複合體 (complex) 類的玻尿酸載體藥物輸送系統能增強藥物的口服生體可用率不但提 供活性機制解釋，也證明其為可行的口服藥物輸送載體。此外已知玻尿酸在細 胞膜層的接受器CD44 會過度表現在大多數的癌細胞膜表層，因此如果玻尿 酸可被口服吸收，則能利用玻尿酸載體藥物輸送系統有效的經由口服輸送抗癌 藥或顯像藥而標靶於癌細胞，對於癌症之顯像檢測與治療將更方便有效。因此 清楚釐清不同分子量玻尿酸於體內的胃酸安定性與肝代謝、口服吸收機制與碎 裂體(fragments) 的分子量與分佈以及吸收後體內組織器官的分佈等，將有助 於應用玻尿酸做為口服可吸收玻尿酸載體藥物輸送系統的關鍵技術的開發研 究。本三年期研究計劃“口服可吸收玻尿酸載體藥物輸送系統之開發研究與特 質探討及其生醫應用”，第一年期間將探討不同分子量玻尿酸(50, 250, and 1000 kDa) 或量子點玻尿酸(QDot-HA) 於動物體的口服吸收、代謝、分佈與 排除(ADME)，並與靜脈給藥模式比較。第二年期間將探討研究以玻尿酸或 量子點玻尿酸製備的蛋白質複合體(complex)、微球體(microsphere)、與生醫 鍵結體(bioconjugate) 於口服後，此三種劑型中的玻尿酸或量子點玻尿酸於動 物體的吸收代謝分佈與排除。第三年期間將進行口服玻尿酸葡萄醣胺鹽治療退 化性關節炎(osteoarthritis, OA) 的臨床有效性評估，以及口服玻尿酸抗癌藥物 生醫鍵結體於癌症治療的臨床療效評估。最後計劃成果將可以掌控玻尿酸最適 宜的物理化學特質之關鍵技術而應用口服可吸收玻尿酸載體藥物輸送系統於臨 床生醫治療。