發展治療性的中孔洞二氧化矽奈米粒子應用於神經退化性疾病(1/2)

血腦屏障為神經組織與血液循環系統之間重要的界線，是腦部恆定的防禦機制。超過 98% 的治 療分子無法成功治療腦部相關疾病，因為這些分子或神經治療方法無法有效地通過血腦屏障。因此， 研究克服上述困難進而傳遞分子至腦部的新方法非常重要。本計畫將著重於利用中孔洞二氧化矽奈米 粒子 (MSN) 治療神經退化性疾病 (NDs)。 欲作為治療NDs 可行的選擇，MSN 必須小、於血液循環中穩定、不會誘導活性氧化物質的生成 或發炎現象、低神經毒性，並可避開網狀內皮系統的清除。本計畫旨在開發更具生物相容性的MSN， 藉由修改粒徑大小、電性與PEGylation 修飾，以達到前述性質。因此，首先帶有不同正電荷與兩種不 同粒徑 (50 nm 與 200 nm) 的PEGylated MSN 將被製備與性質鑑定，接著體外細胞反應的相關研究， 隨後體內藥物動力學、藥效學與生物分佈將進行去篩選出何種MSN 最具生物相容性。 透過腦部內生的再生能力，開發具治療性的MSN 來誘導神經新生為前景看好的NDs 治療方法。 本計畫的第二個目標為利用具生物相容性 PEGylated MSN 來證明抗氧化療法、基因傳遞療法與抗氧 化基因傳遞結合療法的策略。我們提出以MSN 為基礎的結合療法，取代單一藥物療法，將成為有利 於NDs 最大化療效且最小化副作用的新興策略。重要的是，PEGylated MSN 穿越血腦屏障的體內運輸 試驗將進行探討。