探討內質網蛋白質GRP94在肝癌上的臨床診斷及治療上的角色及其相關的調控機制

癌症一直是高居十大死亡原因之首，其中肝癌是臨床治療上相當重視的問題，如何 能夠找到更好的診斷或治療的標記，是許多基礎及臨床的研究人員所努力的目標。臨床 上對於肝癌的臨床處置上，仍然無有效的方式早期診斷，大部分的病患發現時候都已經 是後期肝癌，所以造成治療上的困難。此外，肝癌病患約只有三分之一適合接受外科手 術，不過術後發生復發的機率仍高，所以如何能早期診斷並找到適當地蛋白質標的，極 為重要。在預防復發的方法，臨床上採用化療及放射線治療的方式，但是效果仍然有限； 所以，找出與腫瘤增生、轉移或治療效果上有相關聯的蛋白標記，將會對於癌症的預防 診斷及治療控制上有相當大的幫助。近年來發現內質網壓力相關蛋白質 GRP94在癌細胞 的增生、轉移及治療上扮演著重要的角色，這些蛋白質在正常組織上表現量非常少，但 是在癌細胞上內質網壓力相關蛋白質 GRP94表現量很高，意味著這些蛋白質的高量表 現，應該與癌細胞的增生、轉移有高度的相關性。我們初步的結果顯示，當我們在不同 的肝癌細胞株上(HepJ5、Mahlavu、skHep1細胞)，降低 GRP94的表現量時，會導致細胞 的生長及轉移能力明顯降低；在動物實驗上也發現，降低 GRP94後導致腫瘤生成較慢的 情形發生。這些結果證明 GRP94的表現量的確在肝癌的進行及轉移上扮演重要的角色。 利用 Nanostrips基因表現後，發現降低 GRP94表現量後，可能影響幾個與生長、轉移 重要的機轉，我們將進一步針對 GRP94與這些機制的調控關係做研究。對於 GRP94在化 療及電療上的角色，也是我們計畫的重點，我們將進一步了解 GRP94的表現量多寡，是 否會影響化療及電療的效果。另外，我們也將篩選適當的藥物或化合物能夠降低 GRP94， 並發展成肝癌治療的相關蛋白質標的。相信 GRP94可能有機會成為增進肝癌治療效果的 生物標的。