專案詳細資料
說明
修飾腫瘤專一性抗體至聚乙二醇化奈米載體(mPEG-奈米載體)已被證實可提高腫瘤標靶專一性及 抗癌療效;然而,以化學共價方式接合抗體至mPEG-奈米載體,常會遇到抗體方向性不一致及產物再 現性低的問題。針對上述問題,本計晝將發展一方法,分別將各種腫瘤專一性抗體,如:抗前列腺特異 型膜抗原(anti-PSMA scFv)、抗乳癌專一性抗原(anti-a9-nAChR scFv或anti-HER2 scFv)、抗癌關聯纖維 母細胞抗原(anti-FAP scFv)與類人化抗聚乙醇(humanized anti-mPEG Fab, a-mPEG)融合,建構成的多功 能雙元(a-tumor/a-mPEG BsAb 及 a-FAP/a-mPEG BsAb)或參元(a-tumor/a-FAP/a-mPEG TsAb)抗體,其 中TsAb(或BsAb)抗體的anti-mPEG端可以非共價方式與奈米載體的mPEG結合,使抗體具有一致的 方向性,此TsAb (或BsAb)抗體的另一端(a-tumor及a-FAP)則可將原本為不具標靶性質的奈米載體導 向至前列腺癌或乳癌,有效提高奈米載體藥物於體内及體外之腫瘤標靶專一性。基於此構想,本計晝 之主要目標包含:(1)建構與評估參元及雙元抗體;(2)最佳化TsAb (或BsAb)抗體與mPEG-奈米載 體藥物之修飾比例;(3)非侵犯性造影評估TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物於體内的腫瘤標靶效率及腫 瘤内吞藥物情形;(4)分析TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物於活體内之藥物動力學、分布及毒性;(5) 評估TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物對於原發性或惡性轉移前列腺癌(或乳癌)之療效;(6)建立異種移 植人類腫瘤之小鼠模式,用於評估TsAb (或BsAb)-奈米載體藥物對於人類腫瘤之療效。此計晝所發展 之技術將可應用於非共價修飾任何聚乙醇化奈米載體,一步驟反應即可有效提升mPEG-奈米載體藥物 (包含微脂體及微胞體等)於臨床腫瘤治療之專一性及療效。
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 8/1/15 → 7/31/16 |
指紋
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