探討早產腦白質病變中CXCL5/CXCR2/JNK做為引發神經發炎及腦部血管受傷的共同機制研究(3/3)

出生體重極低的早產兒存活者中約有 10%會發生腦性麻痺，而大腦白質損傷是早產 兒發生腦性麻痺的主要原因。神經發炎在未成熟大腦白質損傷的發生扮演極重要的角 色。在白血球中，主要為巨噬細胞和嗜中性白血球會造成早產兒的大腦白質損傷。巨噬 細胞/小膠質細胞和嗜中性白血球會造成急性發炎反應並促使大腦組織發生損傷。血腦屏 障在大腦與外圍發炎過程中作為一個重要的分界。血腦屏障通透性選擇性的增加會使神 經發炎細胞加重大腦白質的損傷。在受損的大腦中，神經發炎細胞與血管內皮細胞間可 能有緊密的相互作用，神經發炎與血腦屏障破壞可能造成早產兒的白質損傷的機制。 CXCL5 (epithelial neutrophil-activating peptide 78 or ENA-78)是由不同的免疫細胞和 內皮細胞對促發炎細胞激素反應中所產生。藉由巨噬細胞與內皮細胞在周邊與中樞神經 系統產生 CXCL5和其受體 CXCR2，並透過血流形成化學梯度來指示白血球到達損傷 處。近來研究發現，CXCL5濃度增加與早產及胎內感染有關。而未成熟大腦損傷時， 白血球進入大腦白質的機制未明，CXCL5-CXCR2 chemokine axis是否參與神經發炎與 血腦屏障破壞而造成早產兒的白質損傷亦不清楚。 我們先前的研究在出生第二天之新生鼠(大腦成熟度等同低於 30週的早產兒)給予 lipopolysaccharide(LPS)及缺氧窒息會引起大腦白質發炎導致白質病變。我們亦發現透過 c-Jun N-terminal kinases (JNK)會活化並向上調節神經發炎、血腦屏障滲漏與 oligodendrocyte progenitor的凋亡進而造成大腦白質病變。然而，造成 JNK在巨噬細胞/ 小膠質細胞和血管內皮細胞中活化的上游機制有待證實。在某些神經發炎腦病變有關的 激素受體 CXCR2與其配體和 leukocytes recruitment已被提出可作為發炎性疾病的潛在 標靶治療。利用出生第二天之新生鼠大腦白質受損動物模式與 CXCL5轉殖基因大鼠， 在此研究假設 CXCL5/CXCR2/JNK signaling axis為神經發炎和血管內皮損傷的共同機 制，進而導致未成熟大腦白質損傷。