建構具臨床轉譯潛力的氧化矽奈米複合載體以治療缺氧腫瘤細胞(2/2)

此計畫旨在釐清材料與生物之間的作用，並解決奈米生醫於腫瘤治療研究，目前所面臨的挑戰: (I) 提升奈米材料的腫瘤累積效率 我們將藉由製備1.表面高密度聚乙二醇（PEG）; 2.表面官能基的修飾; 3.小尺度的孔洞氧化矽奈米粒 子（MSN）達成目標。分別透過雙光子螢光顯微鏡和活體分子影像系統研究材料的血液循環時間及其 在腫瘤的積累量。同時，透過高解析定量液相層析串聯質譜儀（LC MS/MS），研究蛋白質在奈米粒子 表面形成冠冕的過程變化，探討蛋白質冠冕如何影響奈米粒子的腫瘤靶向效率和生物分佈，提供未來 設計奈米粒子的參考。 (II) 改善腫瘤微環境，結合化療與放療，提高治療效果 我們將合成雙層氧化矽奈米空心球（cHSN），表面修飾PEG，內部包含1.抗癌藥物Dox; 2.MR 造影劑 Fe3O4; 3.CT 造影劑及放射增敏劑TaOx; 4.過氧化氫酶CAT。其中PEG 可延長材料的血液循環並提高 腫瘤的積累量；CAT 可將腫瘤內生性的H2O2 快速分解成O2，從而增強Dox 對缺氧腫瘤細胞的毒性； 同時，將上述方法與放射療法結合將產生協同效應，TaOx 可將輻射能量集中在腫瘤內並增強輻射誘 導的DNA 損傷。 (III) 進行奈米材料小量試產 為了製造足以用於臨床前/臨床試驗的奈米粒子，我們將透過量產參數的驗證進行小量試產，以開發未 來的量產方案，推動實驗室到市場的轉換。