以晶片檢測結核菌對一及二線抗生素抗藥性之臨床試驗－(子計畫三)以晶片快速檢測結核菌對一及二線抗生素之抗藥性-北區結核病專責醫學中心之臨床前測試(1/2)

結核病是由結核菌群(Mycobacterium tuberculosis complex)感染所引起，全世界結核病發生率 雖有下降的趨勢，但是抗藥性結核病卻有增加的趨勢，造成防治困擾。結核菌群的鑑定與藥物感受 性試驗需時至少四週，因此需要一個更快速的檢測方法，以即時提供患者最佳及最適治療。本研究 將利用先前已設計的原型晶片，評估其用於檢測陽性液態培養及結核菌群，對一線[rifampin (RIF), isoniazid (INH), ethambutol (EMB)]及二線藥物[streptomycin (SM), ofloxacin (OFX), kanamycin (KM), capreomycin (CAP)及amikacin (AM)]的抗藥性。該晶片係利用13對引子先進行多重聚合酶 鏈反應，接著將產物和晶片進行雜合反應。本計晝由先前實驗結果以晶片檢測1,426個陽性液態培 養檢體，發現晶片檢測抗藥性的靈敏度分別為：RIF 91.7%, INH 88. 9%, EMB 100%, SM 82. 4%, OFX 100%, KM 100°%及 AM 100°%;特異性分別為 RIF 98.9%, INH 99.4%, EMB 99.5%, SM 100%, OFX 100%, KM 100%及 AM 99.5%;陽性預測值分別為 RIF 91.7%, INH 97.0%, EMB 92.9%, SM 100%, OFX 100%, KM 100%及 AM 66.7%;陰性預測值分別為 RIF 98.7%, INH 97.7%, EMB 100%, SM 98.4%, OFX 100%, KM 100%及AM 100% ;而檢測多重抗藥結核菌及廣泛抗藥結核菌的靈敏度分別為84.2%及100%，而特 異性則分別為99.5%及100%。本研究目的：在評估晶片用在臨床菌株、液態培養陽性檢體中，檢測 結核菌抗藥性之可行性。本計晝之定位第一年為臨床前評估試驗，第二年為臨床試驗，預定進行二 年。總計晝將進行抗藥性晶片之製作、反應條件最適化、並進行多重抗藥結核菌及廣泛抗藥結核菌 臨床菌株測試，並由子計晝二及三以晶片檢測臨床菌株、陽性液態培養檢體，評估在各種樣本之檢 測成效。本晶片能在一個工作天有效檢測陽性液態培養中結核桿菌群對於重要的一線及二線抗結核 藥物之抗藥性，未來具備開發成商品化套組的潛力對生技產業及結核病的正確治療和控制將有助益。