在腎性骨病變模式中擬鈣劑通過調節內質網壓力和自體吞噬作用來改善骨病變之研究

腎性骨失養症(腎性骨病變，ROD)為慢性腎臟病(CKD)患者產生的代謝異常造成之骨病變。腎性骨病變的病因機轉複雜，同時牽涉慢性腎臟病患者體內的代謝和內分泌系統異 常。其中包括鈣磷的代謝異常、副甲狀腺素(PTH)抗性、維生素D異常和鈣敏感受體(CaR)表達降低等。患者可能會感覺骨頭痠痛，骨質疏鬆，肌肉無力，嚴重則產生骨折。目前，擬鈣劑 (Cinacalcet) 可有效用於繼發性副甲狀腺功能亢進(SHPT)慢性腎臟疾病(CKD)患者，主要機制為其有效地降低了PTH分泌。在我們最近的CKD小鼠研究中，我們發現Cinacalcet通過增加皮質骨厚度和降低皮質骨孔隙度來改善骨強度和骨礦物質密度。在分子層面上，我們發現cinacalcet與破骨細胞共同培養時降低抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP)活性，代表會抑制破骨細胞功能和存活。利用成骨细胞和破骨细胞共培养模型發現cinacalcet增加茜素紅染色(Alizarin red stain)，代表會促進骨骼礦化。然而，Cinacalcet的直接骨效應目前尚不清楚。通過一系列的研究，我們將評估使用慢性腎臟疾病(CKD)小鼠的調節內質網壓力和自體吞噬作用在ROD中的作用。再者，我們將創建CKD-甲狀腺甲狀腺切除(CKD-TPTX) 的新模型小鼠以評估cinacalcet對骨細胞(破骨細胞和成骨細胞)的直接作用，以便排除甲狀腺甲狀的影響。此外，我們將評估cinacalcet對CKD-TPTX小鼠中經由調節TGF-β信號傳導、內質網壓力和自體吞噬作用對骨病變的影響。