具有巨噬細胞標靶功能的幾丁聚醣藥物傳輸載體(3/3)

本研究計畫之目標是希望透過高分子藥物傳輸技術，發展一個具有巨噬細胞標靶 功能，即時偵測並清除發炎反應產生之活性氧物質，並藉由標靶傳輸光動力治療藥物 抑制因發炎反應而活化之巨噬細胞活性。在第一年的研究階段先透過高分子合成方式 製備具有PEG 中間體之幾丁聚醣-葉酸共軛體，使其對於巨噬細胞之葉酸受體具有高度 親和力。合成產物的化學結構以傅立葉轉換紅外光譜分析儀(FTIR)與核磁共振分析儀 (NMR)分析之，並藉由幾丁聚醣-葉酸共軛體與透明質酸自組裝形成奈米粒子，並探討 奈米粒子對巨噬細胞之標靶與攝入之效能。在第二年的計畫中，將研究此具有巨噬細 胞標靶功能的奈米粒子，包覆對於活性氧物質(Reactive oxygen species, ROS)具有敏感 性之螢光探針(Hydrocyanine)及可清除ROS 之活性酵素–超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）與過氧化氫酶(Catalase)，標靶至以脂多糖活化發炎反應之巨噬細胞 株，分析活性氧物質及透明質酸酶對奈米粒子之降解效能，及螢光探針與酵素特定釋 放於活化之巨噬細胞內，對於偵測及清除ROS 之功效。在第三年的研究中，我們將研 究以奈米載體包覆並攜帶光敏劑標靶至活化發炎反應之巨噬細胞，分析光動力治療方 法對巨噬細胞產生之光毒性及抑制發炎物質NO 之生成及發炎反應相關之細胞激素 (TNF-α、iNOS 與IL-1)之基因表現。