前列腺骨器官轉移之專一性是由多種趨化因子共同作用而形成之結果(3/3)

前列腺癌末期最常發生的就是骨轉移，而前列腺癌骨轉移病患平均之生命期約為九個 月。但其轉移之機轉仍然混沌未明。科學研究指出趨化素與受器之交互作用是促使癌 細胞轉移之主因之ㄧ，先前研究發現CXCL12與CXCR4可促使癌細胞轉移，而近來更指 出基質細胞與癌細胞作用後會釋出CCL5，進而造成乳癌細胞之轉移。這與我們最近發 表之研究相符，我們發現基質細胞會釋放出多種趨化素，包括CCL5，BDNF，CCL26及 CXCL12。而與其作用之癌細胞則有增加CXCR4，TrkB 及CCRL2等受器之表現。初步研 究顯示降低CCRL2及TrkB之表現可抑制癌細胞移動。因此本計劃的理論假設在於CCL5 與CCRL2以及BDNF與TrkB之交互作用會促使前列腺癌之轉移至不同之器官，而本計劃 之宗旨是藉由研究趨化素與受器之作用所造成的癌細胞轉移之訊息傳導及其轉移機 制，以了解癌細胞與基質細胞之作用模式。此計劃共分為三項子計劃：計劃一、 確定 CCRL2是CCL5及TrkB是BDNF之活性受器。計劃二、研究其作用促使癌細胞轉移之下游 訊息傳導。計劃三、研究趨化因子與受器之間作用以造成癌細胞轉移之機轉。本計劃 新穎之處在於研究在前列腺癌細胞中趨化因子與受器之間作用所造成之癌細胞轉移機 制，以協助我們了解癌細胞是如何調控本身接受器之表現對於周邊環境改變之機轉及 臨床之應對方式。