子宮頸癌中羥基化甲基化胞嘧啶與TET基因之研究(3/3)

子宮頸癌至今仍是全球婦女死亡的重要癌症之一。過去幾年來表基因的研究顯示某 些抑癌基因的DNA 甲基化在癌症的發生過程中扮演一個重要的機制，其中包括子宮頸 癌。除了號稱第五鹼基的甲基化胞嘧啶之外（5mC），在2009 年發現了一個新的第六鹼 基的羥基化甲基化胞嘧啶(5hmC)存在老鼠的神經原，腦部組織與胚胎幹細胞中，這些 證據是羥基化甲基化胞嘧啶存在於哺乳動物身上的首次發現。同一年，催化甲基化胞 嘧啶成為羥基化甲基化胞嘧啶的基因， 第十對與第十一對轉位基因 Ten-Eleven-translocation genes (TETs)，也被發現，顯示5hmC 可能是5mC 進行去 甲基化過程中的一個中間產物。這些表基因的新成員TETs 與 5hmC 在癌症生物學中的 角色仍在萌芽階段。目前為止，有限的研究多集中於血癌，至今尚未有TETs 與 5hmC 在婦科癌症的報告。本研究之目的，即在於研究這些新發現的表基因成員在子宮頸癌 生成的角色。. 本計畫的第一部份，我們將針對TETs 與 5hmC 的表現量在癌前與癌細胞株中利用 dot blot 與RTPCR 的方式進行檢測，並在正常與各種上皮異常的子宮頸的組織中進行 免疫組織染色的檢查，我們也將針對TET 對子宮頸癌細胞的影響進行研究，研究的癌 症特徵包括癌症分裂、爬行、侵犯與腫瘤形成能力等。 第二部分，我們將利用5hmC DNA 沈澱法合併新一代的定序技術對子宮頸癌進行全基因體5hmC 的分析。我們將找出5hmC 所在位置的基因間的網絡，試圖尋找因5hmC 減少而活化的基因做為新的治療標的。在 第三部分，我們將試圖釐清子宮頸癌中調控TETs 的訊息傳遞，尤其是其與我們先前所 發表的基因PTPRR 與幹細胞特性間的關係。 本計畫是第一個子宮頸癌的5hmC/TETs 研究，我們將有很大的機會發現新的致癌機 轉並找到可能的新治療方式。這些對5hmC/TETs 的瞭解，將開創癌症生物學另一個新 的窗口。