探討梓醇對參與過敏反應之細胞的免疫調控與機制以及其對過敏性疾病的治療效果評估

氣喘疾病(asthma)是一種複雜多樣的慢性肺部發炎疾病，在全世界氣喘病的罹患率持續在增加。而在致力於研發治療由第二型T輔助細胞(Th2)不正常反應所造成的氣喘疾病的新方法當中：有以發展出能誘發氣喘病人體內調節型T (Treg)細胞的免疫反應，以抑制過敏性第二型T輔助細胞的免疫作用之策略，被認為具有發展潛力的；此外，開發新藥來抑制造成過敏反應的肥大細胞 (mast cell)活化以減輕過敏疾病的嚴重性，亦是大家努力的目標。 梓醇是一種從地黃的根分離出來的環烯醚萜苷，其因具有抗發炎與調控免疫反應之特性，被視為用於抑制第二型T輔助細胞與肥大細胞活化的最佳人選之一。而我們初步實驗的結果顯示：梓醇會在體外促進調節型T細胞的生成；另在過敏氣喘發病的小鼠，餵食梓醇則具有初步的抗過敏療效。於此，我們想進一步致力研究: 探討梓醇對參與過敏反應的樹突狀細胞 (dendritic cell)、T細胞與肥大細胞之免疫調控影響與機制，並評估其在抑制過敏疾病反應上的能力。由此來釐清是否可經由梓醇調控樹突狀細胞功能，來有效誘發調節型T細胞生成；或是此梓醇可直接有效促進調節型T細胞生成抑或是直接抑制肥大細胞活化。我們的假設論點如下：假設一：梓醇可修飾樹突狀細胞的成熟與功能，而此修飾後的樹突狀細胞可促進調節型T細胞的生成。(第一年)假設二：梓醇能直接抑制作用型T細胞的活化並促進調節型T細胞的生成。(第二年)假設三：梓醇能經由抑制MAPKs/NF-κB的訊息傳遞以降低經由IgE抗體致敏造成的肥大細胞活化。(第二年)假設四：餵食小鼠梓醇，可用來抑制第二型T輔助細胞以及肥大細胞活化所造成的過敏疾病反應。(第三年) 在實驗設計上，我們使用到自小鼠骨髓細胞培養出的樹突狀細胞來檢測梓醇對其活化、成熟與功能的影響。另外，自小鼠脾臟細胞純化出CD4+T細胞，來探討梓醇對T細胞的直接調控。此外，使用到小鼠骨髓細胞培養出的肥大細胞來釐清梓醇對肥大細胞的調節影響與機制。最後，會利用已建立好的白蛋白(ovalbumin)誘發Th2所造成之過敏氣喘以及異位性皮膚炎的動物模式來觀察梓醇在動物體內抗過敏的調節能力。總合以上，透過本研究計畫的執行，可使大家對於梓醇如何調控參與過敏反應之細胞的調節機制與影響有更明確的瞭解，也更進一步促進發展以梓醇為免疫調節藥劑，來將梓醇更有效的應用在預防或治療過敏疾病上。