探討骨髓間質幹細胞在前列腺癌引發的骨重塑的生物功能與作用機制(2/3)

前列腺病人的骨轉移是造成患者病痛及死亡的主因。高於 90%的前列腺癌死者皆有骨轉 移的病症，而骨轉移癌病患約 50-80%有難治癒性骨痛症狀及一些嚴重的併發症，包括病 理性骨折、脊柱壓迫導致癱瘓、高血鈣症等。傳統化療及放射線治療對前列腺癌骨轉移 的控制沒有顯著效果，因此發展控制臨床常見骨轉移及其造成的骨損傷之新的治療策略 有迫切性。前列腺癌的骨病灶雖然也觀察到溶骨性病變，但還是以成骨性轉移為主，ㄧ 般認為前列腺癌細胞分泌調節因子直接影響成骨細胞和破骨細胞間的功能性平衡而引發 病態性骨重塑，然而前列腺癌細胞如何調控這個過程目前尚未清楚。最近研究指出，骨 髓間葉幹細胞會被癌細胞吸引到腫瘤部位，並進而轉型為腫瘤微環境中活化的肌成纖維 細胞促進腫瘤的惡化。在骨髓中，骨髓間葉幹細胞是多型性前驅細胞，具有分化成骨母 細胞和脂肪細胞的能力。已有報導提出，與年齡有關的骨質疏鬆症的發生，是成骨細胞 和脂肪細胞譜系之間的平衡失調時，脂肪細胞逐步增加而成骨細胞逐步減少，導致骨髓 的脂肪化及骨質流失。我們的研究結果顯示，跟蝕骨性前列腺癌細胞長期培養的人類骨 髓間葉幹細胞具高度成脂分化的能力。 因此我們推測，調控腫瘤微環境中骨髓間葉幹細 胞成骨/成脂譜系的分化趨向及其對蝕骨細胞活化的影響是前列腺癌病理骨重塑的重要機 制之一。這個研究計畫的目的即是要了解骨髓間葉幹細胞和前列腺癌轉移的病理骨重塑 之間的關連性，並藉由找出骨髓間葉幹細胞調控病理骨重塑的致病因子研發一個新型治 療策略。重點一：觀察前列腺癌細胞對骨髓間質幹細胞成骨/成脂細胞譜系分化的影響是 否是造成骨病灶類型的。重點二：找出腫瘤微環境中的骨髓間葉幹細胞調控骨重塑的作 用因子與機制，並在前列腺癌病人的腫瘤組織、血液中驗證其與骨轉移的相關性。重點 三：在動物模型中測試標把腫瘤微環境中的骨髓間葉幹細胞骨重塑機制對於前列腺骨轉 移的治療效果。希望藉由此骨髓間葉幹細胞調控腫瘤骨病變的相關研究，可以控制及穩 定病患的病情、減輕病患的疼痛並改善生活品質，並且有機會可以有效阻斷並清除前列 腺癌骨轉移。