薑黃素及其衍生物延緩白內障形成活性與生化機制

白内障會導致視覺障礙，許多因子都會促成水晶體的混濁而逐漸促成白内障發展，譬如長期且經常 暴露於陽光下，先天遺傳或是其他疾病譬如糖尿病所致。目前臨床上可用來有效緩減或治療白内障 相當少，因此相關藥物的開發近年受到矚目。本研究室研究結果顯示astaxanthin藉由n-conjugated moiety與硒元素產生作用；而眼藥水成分pirenoxine則以其芳香環與硒元素鍵結。已知薑黃素 (curcumin)具延緩亞硒酸鈉誘導的水晶體蛋白質混濁度(selenite-induced lens turbidity)活性；可能與 其抗氧化特性有關外，其他生化機制仍不清楚。本研究室已建立一系列體外的抗白内障活性生化機 制應用於藥物活性篩選，包含過量亞硒酸鈉、過量鈣、過量紫外光來誘導水晶體蛋白質的變性混濁 來模擬白内障形成。本研究將利用化學理論、生物物理技術（UV/Vis titration studies, FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 77Se-NMR, ITC, molecular orbital calculation)分別測試薑黃素是否直接與硒、鈣元素產生結 構上反應，並利用類似化何物（analogues)探討結構活性關係；除了檢測其紫外光能量吸收能力， 亦利用化學引起的細胞增生現象來模擬手術後再度白内障（after-cataracts ； posterior capsular opacification)來鑑定受到薑黃素調控的水晶體上皮細胞增生的標的蛋白質；同時比較其他薑黃素衍 生物各類活性之差異。綜論之，本研究旨在利用各類造成白内障的病態生化機制來比較薑黃素及其 衍生物在各機制上的活性差異，供未來各類白内障型態之新藥開發參考。