過氧化體增生活化受體及其相關調控基因與缺血性中風之相關性研究

中風是台灣第三大死因，而最主要的中風型態為缺血性中風。依據許多的研究資料 顯示缺血性中風與發炎、抗氧化機制及脂質代謝異常有關。過氧化體增生活化受體α及 γ在轉變脂質代謝過程中扮演生物上的感應器，其亦可經由抑制各種發炎轉錄因子來負 向調控前發炎因子基因。在動物實驗中發現過氧化體增生活化受體可以預防缺血後的發 炎及神經元的損壞，故其可能可以用來作為治療缺血性中風的潛在指標。   本研究將在七家參與台灣中風登錄系統的醫院（台大、新光、奇美、三總、北醫 附醫、雙和及萬芳醫院）收集2000 名經電腦斷層掃瞄或/和核磁共振攝影的缺血性中風 病患，並在這七家醫院的健檢部門收集1000 名經年齡及性別頻率匹配的健康對照。有 關生活形態、環境危險因子及個人病史將以結構式問卷的方式來進行收集。而在中風病 患入院及出院的中風嚴重度上是以NIHSS 來評估。所有中風病患於診斷中風後將進行1 個月、3 個月、6 個月及1 年的追蹤並以modified Rankin Scale 及巴氏量表來評估中風病 患於上述4 個追蹤時間點身體上的功能狀態。而過氧化體增生活化受體（α、γ）及其目 標基因（氧化機制相關基因、脂質代謝相關基因、抗發炎機制相關基因）的基因型分析， 則將以聚合酶連鎖反應-限制片段長度多形性或即時聚合酶連鎖反應來判定其基因型。 而基因之表現型則是以酵素免疫分析法來測定。   因為僅有極少數的研究探討過氧化體增生活化受體及其調控基因與缺血性中風的 危險性，故本研究將以三年的時間來達以下之研究目標：(1)評估得到缺血性中風的危險 性與下述過氧化體增生活化受體相關因子基因的相關性，如過氧化體增生活化受體基因 及其上游因子基因(血小板合成生長因子)、與抗氧化機制相關基因(糖化終產物受器、誘 發性一氧化氮合成酶和內皮性一氧化氮合成酶)、脂質代謝相關基因(AMP 活化蛋白酶、 肝異受體α、長鏈型醯基輔酵素A 合成酵素、Lectin-like Oxidized low-density Lipoprotein Receptor-1 及CD36)、抗發炎機制相關基因（核轉錄因子–κB、血管細胞黏著分子1、趨 化因子受體2、受活化調節正常T 細胞表現和分泌因子及類鐸受體4）。(2)研究前述與過 氧化體增生活化受體途徑相關之基因和中風病患入院及出院時中風嚴重度之相關性(3) 研究探討過氧化體增生活化受體途徑相關之基因與中風發生後一個月、三個月、六個月 及一年之中風結果(功能狀態、復發情形及死亡率)的關係。