以半乳糖神經醯胺嵌合微脂粒做為標靶式抗原載體應用於癌症疫苗之研究(2/3)

半乳糖神經醯胺(α-Galactosylceramide)已被證實可被樹突狀細胞(dendritic cell)上CD1d分子呈現，媒介不變的自然殺手T細胞(invariant natural killer T, iNKT)之活化，進而刺激淋巴細胞增生、調節免疫反應及抑制腫瘤生長，極具有應用於免疫調節以及癌症治療之潛力。然而，以系統性方式重覆接種半乳糖神經醯胺所引發之T淋巴球不反應性，以及半乳糖神經醯胺水溶性差等特性，限制了其在臨床上的應用。因此，本計畫將半乳糖神經醯胺鑲嵌至微脂粒脂雙層中，使親水性之半乳糖分子展現在微脂粒表面，開發同時具備標靶性及免疫調節性之微脂粒抗原載體，在以不同接種途徑接種時能夠直接且準確地將抗原攜帶給抗原呈現細胞，調節並引起更有效的免疫反應。本計畫將從半乳糖神經醯胺嵌合微脂粒之製備，細胞、動物免疫作用機制及作為癌症疫苗之可能應用做一完整性之探討。第一年研究半乳糖神經醯胺嵌合微脂粒的製備、性質分析，並於體外試驗中探討半乳糖神經醯胺嵌合微脂粒促進樹突狀細胞成熟化及細胞激素生成情形；第二年小鼠以靜脈注射及點鼻等途徑免疫後，觀察小鼠體內相關免疫細胞活性，血清中細胞素生成量變化、黏膜沖洗液及血清中抗體和抗體亞型生成量，並探討所引起Th1/Th2免疫調控路徑；於第三年計劃中，小鼠經半乳糖神經醯胺嵌合微脂粒免疫後，觀察細胞毒殺型T細胞及自然殺手細胞之活性，同時於小鼠皮下注射腫瘤細胞，探討半乳糖神經醯胺嵌合微脂粒應用於抗腫瘤之功效。