研究抗體媒介免疫抑制在胎兒及新生兒同種異體免疫性血小板減少症之應用(1/3)

胎兒及新生兒同種異體免疫性血小板減少症（Fetal and Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia, FNAIT)是藉由懷孕期間母源抗體的產生，所導致胎兒或新生兒血 小板破壞的一種嚴重的同種異體免疫性失調。FNAIT會導致對胎兒或新生兒有害的血小 板減少症，最終可能造成新生兒顱內出血而死亡。在生產或懷孕其間，當母親帶有陰性 血小板抗原（Human Platelet Antigen, HPA)，卻懷有陽性血小板抗原的胎兒，致使母 親產生對抗胎兒陽性血小板抗原的抗體。目前為止，已確定了 17個抗原系統和FNAIT 有關，包括HPA-1a抗原。HPA-1a抗原是位在血小板膜外之受體的aIIbp3整合蛋白， 卩3整合素亞基（卩3 integrin subunit)的一部份。 歐洲的數據顯示，在懷孕期間，FNAIT的風險大約是在一千至兩千分之一。科學理 論強烈建議，在預防醫學中使用抗血小板抗原的免疫球蛋白（immunoglobulin G, IgG)， 可藉由抗體媒介免疫抑制（antibody mediated immune suppression, AMIS)達到預防 女性同種異體免疫反應的發生。胎兒及新生兒溶血性疾病（haemolytic disease of the fetus and newborn, HDFN )，為紅血球上呈現的D抗原，所造成的同種異體免疫性疾 病，此病與FNAIT之間，確實在病理學上存在明顯的相似性。預防醫學中所使用，人 類血漿衍生抗D抗原的抗體產品，已列於世界衛生組織的基本藥物標準清單中，是AMIS 最廣泛和最成功的臨床應用，因此抗血小板抗原的抗體製備，對於FNAIT的預防也有 相似潛在性的臨床優勢。 與此計劃合作的挪威T「omso大學，是世界上在預防FNAIT治療發展最頂尖的團 隊。我們的目標，首先是在國內發展一個最先進的人類免疫球蛋白純化技術及病毒去活 化程序，以用於製備抗血小板抗原的抗體。這個過程將會由多個捐贈者中取得的血漿 (由挪威收集曾得到同種異體免疫反應婦女的血漿），純化出抗血小板抗原的多株抗 體；以及取得從基因工程HEK293細胞株中表現抗血小板抗原的單株抗體，再利用 FNAIT基因轉植小鼠進行治療效果的評估，比較這兩種不同來源抗體，用來誘導AMIS 的療效和所需的劑量，進而達到預防FNAIT的效果。 在這個計畫中獲得的數據，將會在未來放大生產製程，以因應臨床規模所需的抗血 小板抗原抗體，其中包括抗血小板抗原HPA-1a的抗體和其他與臺灣和亞洲人相關的抗 體。最終，可提供未來在預防，人類同種異體免疫反應的臨床試驗設計上，達到安全性 和有效性。