茶葉成分抑制乳癌病人白血球尼古丁受體表現及其病理機制探討(2/3)

我們過去的研究報告(J Natl Cancer Inst, 102, 1322-1335, 2010)證實國人(n=276)乳癌 組織中尼古丁受體(9-nAChR)表現量極高(tumor/normal >8 倍)，且多出現在晚期(stages 3-4)病人組織中。為了即時監控體內尼古丁受體表現，我們利用血中白血球來作為生物 體內古丁受體表現評斷指標。細胞實驗中發現人類白血球細胞暴露在尼古丁環境下可誘 發單核球尼古丁受體表現與泡沫細胞(Foam cells)形成。目前經由人體試驗我們已證實普 洱茶飲用後具有抑制尼古丁受體表現與改善各項生理指標的能力。在活細胞與活體動物 中我們利用 Förster resonance energy transfer(FRET)與 Split luciferase證實9-nAChR和生 長因子受體可在乳癌細胞株中形成複合體。利用此計畫發展的專一性9-nAChR 標靶藥 物作為干擾複合體機制將有助於提供突破性的乳癌治療策略。我們預計在三年中完成多 項目標如下: 第一年: 目標一: 乳癌病人癌組織與白血球尼古丁受體表現相關性探討 1. 建立國人乳癌生物資料庫。 2. 觀察乳癌病人白血球各型細胞尼古丁受體表現。 3. 乳癌病人白血球尼古丁受體表現與乳癌病理特徵相關性分析。 目標二: 人體試驗觀察普洱茶降低白血球細胞尼古丁受體表現 1. 臨床試驗受試者招募(第一年)。 2. 觀察普洱茶降低血中白血球尼古丁受體表現情況。 3. 建立尼古丁暴露程度分析。 第二年: 目標三: 人體試驗觀察尼古丁受體表現與乳癌治療敏感度相關性探討 1. 臨床試驗受試者招募(第二年)。 2. 普洱茶與代謝性疾病改善分析。 3. 普洱茶與乳癌治療敏感度分析。 目標四: 細胞實驗探討茶葉活性成分影響白血球尼古丁受體表現與功能研究 1. 證實尼古丁可活化白血球尼古丁受體的表現。 2. 觀察尼古丁受體的活化與泡沫細胞形成。 3. 探討 EGCG抑制尼古丁受體與泡沫細胞形成機制。 第三年: 目標五: 活細胞與動物體模式探討尼古丁受體複合體形成機制與乳癌治療研究 1. 建立螢光蛋白融合表現系統觀察活細胞內9-nAChR 複合體變化。 2. 建立冷光分析與 IVIS 活體影像系統觀察動物體內9-nAChR 複合體變化。 3. 觀察尼古丁拮抗劑干擾9-nAChR 複合體形成。 4. 分析尼古丁拮抗劑加強藥物協同作用機制。 5. 尼古丁抑制劑影響9-nAChR/HER-2複合體與長期乳癌治療的評估。