探討綠膿桿菌在宿主內的適應性演化

多重抗藥性細菌已成為全球性威脅。被視為治療細菌性感染的有利藥物-抗生素，其效力隨細菌抗藥性 形成而降低。現今，許多致病性細菌對抗生素常具多重抗藥性，綠膿桿菌便是其中之一。此菌最被廣 為人知的是在囊腫纖維症(Cystic fibrosis)病人身上長期移生(colonization)，而後可能引起嚴重感染。隨 全基因體定序技術進步，近期報導顯示綠膿桿菌在這類病人移生時進行共同演化，以適應人體內環境 變化，甚至在同一檢體內出現多樣的表現型。 相較於囊腫纖維症，綠膿桿菌常引起肺部的院內感染。住院病人常出現反覆感染到此菌，導致治療困 難或預後不良。我們假設綠膿桿菌在住院病人身上移生，並進行共同演化，如同囊腫纖維症。本計畫 將探討在同一長期住院病人中連續分離到的綠膿桿菌菌株，其基因型及表現型的變化。此外，將進行 實驗演化測試，來找尋具抗藥性或適應宿主的共通突變點。我們將利用定序技術和生物資訊分析找尋 臨床或實驗室演化菌株產生基因變化，也將檢測這些菌株與毒力或抗藥性相關的表現型變化。 長期住院病人常經歷各類藥物治療。發現與抗藥性或適應宿主的基因變化，或許可以在分子層次上說 明反覆感染綠膿桿菌後所造成的預後不良。另外，在未來可能用做此菌基因分型，而找尋與預後不良 相關的高危險品系，進而可能對長期住院病人來監控或診斷。