從基礎研究到臨床診斷及治療之輕度腦外傷轉譯醫學研究─臺北醫學大學/美國國家衛生研究院國際合作研究案-建立輕度腦外傷之診斷工具與治療策略(3-3)

目前根據官方統計資料發現，封閉性腦外傷的數目遠多於穿透性腦外傷，而輕度腦外傷的盛行率、罹病率、死亡率與相關醫療費用近年來快速上升，卻沒有標準化之預防性測量、診斷及治療方法。本計畫研究動機是在瞭解到輕度腦外傷是一個隱藏性的醫療問題，尤其是探討延遲發病的臨床症狀，而這些輕度腦外傷的症狀，可經由早期的診斷及治療得以減緩。 此四國(台灣、美國、瑞典、以色列)國際合作整合型計畫，台北醫學大學及其附設醫院、萬芳醫院與雙和醫院將同時在動物實驗及腦外傷病人進行相關研究：(1) 輕度腦外傷對中樞神經產生的基因轉錄及蛋白質轉譯資料的變化；(2) 建立輕度腦外傷診斷及治療工具；(3) 利用新神經影像學檢查能否診斷輕度腦外傷動物腦功能和結構上的改變；(4) 輕度腦外傷的生理時鐘的致病機轉。美國國家衛生研究院主要進行動物實驗：(1) 基因體研究；(2)功能磁振造影的測量方法；(3) 生醫組織學、行為學的實驗；(4) 松果體生理時鐘的研究；(5) 使用醫藥化學的方法開發抗組織凋亡及抗發炎藥物。美國國家衛生研究院的參與人員有：Barry Hoffer, M.D., Ph.D.-NIDA; Elliot Stein, Ph.D.-NIDA; Amina Woods, Ph.D.-NIDA; Nigel Greig, Ph.D.-NIA and David Klein, Ph.D.-NICHD 等人。台北醫學大學校長邱文達教授為台灣整合型計畫總主持人，其校內有附設醫院蔣永孝醫師、雙和醫院蔡行瀚醫師、林家瑋醫師及陳啟仁醫師、萬芳醫院有陳振漢醫師及洪國盛醫師。 以色列負責野外爆炸震波引發的輕度腦外傷動物實驗，有關認知行為、神經功能及情緒行為的實驗則在Tel-Aviv University執行。實驗動物的腦組織細胞和分子生物等實驗將送到美國國家衛生研究院和台灣台北醫學大學執行。 瑞典團隊則使用基因晶片及基因雜交的方法來分析輕度腦外傷的基因表達。並使用台灣台北醫學大學及美國國家衛生研究院輕度腦外傷的基因體研究結果，來確認其基因表達分析的結果。 本計劃目的是建立輕度腦外傷之診斷工具及治療策略，我們從2001七月一號到2002六月三十在台北市執行mTBI流行病學研究，總共有3243個病人來自22個醫院，這些病人當中大約10%有嚴重的功能喪失和死亡，有25%在受傷之後會發展成顱內出血，與我們的實驗數據有一致性的是美國疾病控制中心已經專注於封閉性腦外傷和加速減速mTBI所造成的長期和短期影響，因為這些症狀常常是無法認知和治療的，所以需 要經過一段時間之後才有症狀產生包括偏頭痛、梅尼爾氏症。這個計畫是一個台灣與美國的跨國合作計畫，經由雙方專家的努力來改善因腦外傷所產生之相關症狀的偵測、診斷、治療及管理。 mTBI最常見的TBI症狀是平衡障礙，雖然TBI所造成的暈眩有30~40%，但是mTBI所引起的平衡障礙卻超過80%以上。平衡障礙的意義大過於其發生頻率。平衡損失後造成其他腦功能的回復更加困難。目前對於腦外傷引起的平衡障礙研究很少，且大部份的研究著重於封閉性腦外傷所引起的頭昏。 平衡障礙及認知障礙是主要兩個mTBI的症狀，這兩種症狀其實可以更緊密的結合再一起研究。認知功能，特別是專注力，已經影響到平衡及姿勢的控制。有平衡問題的病人已被發現特別需要專注於姿勢的控制，而病人有前庭失調問題同樣也需要其他幫助來維持姿勢。Yardley研究團隊已發現病人因長期頭昏及不穩定而有前庭失調的，會出現慢性失眠症狀，且其認知功能出現較高的障礙相較於控制組病人。 本計劃將著重於發展診斷mTBI方法，除了標準測試方法外，二個新的診斷技術將會運用於mTBI及mTBI相關的平衡障礙，此目的主要是因為體外試驗是較費時、勞累且常常造成臨床及醫學中心混亂。因此研究最好的診斷指示劑，及提供最必要的功能性回復的資訊對於mTBI是相當重要的。本計劃也將由基礎研究來提供背景資料，運用於此新的治療策略，這將有助於將基礎研究更有效地運用於臨床應用。 本計劃有四個主要目的，能將臨床數據應用於動物模式，動物模式研究產生新的臨床治療策略，因此病人接受標準治療後其偏頭痛得到控制者，分為三群：未接受額外治療者、及二群接受耳毒性的有效試劑治療者，將評估他們的治療效果。我們同時進行mTBI動物實驗及人體試驗以找到更精準的治療策略及機轉。在此三年計劃中有四個主要目的如下：(1)探討mTBI病人中腦外傷引起平衡障礙的流行趨勢、(2)決定mTBI病人平衡障礙的次族群、(3)發展最有效的mTBI平衡障礙的診斷技術、(4)探討那一種測量方法為治療過程中最敏感的指示劑，及達到最有效的腦功能復原、(5)探討服用二種試劑N-acetyl cysteine(NAC)及Interleukin-1 receptor (IL-1ra)拮抗劑對mTBI病人平衡障礙療效如何。