一種子宮內膜異位症體外診斷試劑臨床前及臨床(評估)試驗計畫(1/2)

子宮內膜異位症(endometriosis)是由於子宮內膜組織因不明原因附著於子宮 腔外的位置，所造成之病症，並可導致經痛、胚胎著床不易或流產。子宮內膜異 位症好發於育齡婦女，全球盛行率約 2-10%，並被認為是造成婦女不孕的主要原 因之一。依據美國生殖醫學會 2004 年所確立之診斷標準，早期的子宮內膜異位 症可經由及早診斷及治療而提高懷孕率；但是由於超音波、血清檢測分子標記 (CA125)等低侵入式檢查之專一性及靈敏度低，故目前臨床仍以高侵入式的腹腔 鏡檢查為標準診斷方法，較不易增加婦女之受檢意願。本計畫之初步研究成果係 以蛋白質體學技術分析人類血清，進而篩選出一新穎性子宮內膜異位症之早期診 斷標記，alpha 1-antitrypsin (A1AT)。研究結果證實，輕度子宮內膜異位症患者血 清中之 A1AT 表現量，與正常人相比數值較高並具顯著差異；此外 A1AT 亦與子 宮內膜異位症病程嚴重程度成正相關，並且於荷爾蒙藥物治療之後表現量下降， 顯示 A1AT 可做為一良好的子宮內膜異位症診斷與預後之分子標記。當進一步與 現行臨床上用來當作子宮內膜異位症診斷參考之分子標記 CA-125 進行比較， A1AT 用 以 篩 選 子 宮 內 膜 異 位 症 早 期 患 者 之 靈 敏 度 (sensitivity) 與 專 一 性 (specificity)皆顯著較前者為高。本研發團隊並已於近期開發完成兩株高效能之 A1AT 單株抗體，2A7 與 2C8。將團隊自行研發的此二單株抗體與目前市售單株 抗體相比，用於檢測子宮內膜異位症患者血清中 A1AT，不管是靈敏度、專一性， 還是準確性(accuracy)皆較具優勢。再利用此二單株抗體檢測 A1AT 與 CA-125 比 較對於子宮內膜異位症之診斷效能，專一性方面，此兩抗體偵測 A1AT 以及 CA125 的整體表現皆超過 90%；靈敏度方面，此兩抗體偵測不同病程階段之 A1AT 皆超過 90%，然而以 CA125 診斷輕微~輕度病人，靈敏度僅 20%，診斷中度~嚴 重病人，靈敏度也低於 70%；準確性方面，此兩抗體偵測不同病程階段之 A1AT 為 90%-100%，然而以 CA125 診斷輕微~輕度病人，準確性約 40%，診斷中度~ 嚴重病人，準確性也僅約 82%。綜合前述，本技術提供一新穎的子宮內膜異位症 診斷分子標記(biomarker)，並已獲得台灣、美國專利各一件；更進一步地，團隊 篩選出檢測該分子標記之高效能單株抗體，且已提出世界專利之申請，智財保護 完整，具備開發為試劑套組之絕佳優勢。 本計畫擬與臺北醫學大學附設醫院臨床試驗研究中心合作，於兩年內完成至少收 集 881 例之子宮內膜異位症生物標記檢驗-”新”A1AT 免疫檢測試劑臨床試驗 計畫(隨機、盲性試驗)並與現行臨床上使用之 CA125 及 A1AT 血清生化檢測類似 品(用於其他疾病檢測)測試用於篩選子宮內膜異位症之效能做評估，以了解”新” A1AT 免疫檢測試劑用於篩選子宮內膜異位症之效能與準確度，並了解 A1AT 作 為一種用於篩選子宮內膜異位症之低侵入式檢測試劑之研發導向利基市場之可 行性及潛力。此臨床試驗結果也可提供未來欲技術移轉之生技產業廠商評估之重 要依據。