採用劑量遞增方式，評估口服MPT0E028用於後期惡性腫瘤受試者之安全性、藥物動力學與藥效學之第一期臨床試驗(1/2)

組織蛋白去乙醯酶 (HDAC)為抗癌藥物具潛力的標靶之一， Merck公司開發之vorinostat於2006年10月在美國核准上市，用於治療皮膚T細胞淋巴瘤，其作用機轉藉由抑制HDAC的功能活性，而有效抑制腫瘤細胞生長、誘導凋亡。目前有許多HDAC抑制劑 (HDACi) 正進行人體臨床試驗中。本計畫之小分子抗癌化合物MPT0E028被證實為HDACi，已完成8種抗癌動物模式研究和確效：前列腺癌 (PC3)、肝癌 (Hep3B)、肺癌 (A549)、結腸癌 (HCT116)、乳癌 (MDA-MB-231)、淋巴癌 (BJAB)、血癌 (MOLT-4)、胰臟癌 (AsPC1)，證實可抑制腫瘤生長，而動物體重並未受到顯著的改變；其口服效果比現行抗癌藥物Zolina、Tarceva、Sorafenib、Gemcitabine活性更強，而且它與Tarceva、Sorafenib分別在肺癌、肝癌合併使用時也展現加成或協同的抗癌效果。MPT0E028相關結構與用途已進入多國之專利申請中。目前研發階段已完成GMP等級之合成與臨床前試驗，已送美國FDA申請IND，並已核准(附件一)，將以fast-track方式申請台灣IND。本計畫將採用開放標記、劑量遞增方式，依據生命徵象、心電圖、實驗室生化檢測值等結果來評估口服MPT0E028用於後期惡性腫瘤受試者之安全性、藥物動力學與藥效學之第一期臨床試驗。