探討長鏈非編碼RNA在癌症代謝中調控的角色(3/3)

近來，長鏈非編碼RNA（LncR）被認為與癌症形成過程有關。LncR 不僅可當作癌症生物指標， 也可為癌症治療之標靶。我們在此新興領域有五年以上的研究經驗，並於去年美國國家科學院院刊 （PNAS）提出一項引人注目的發現，指出PCGEM1 長鏈非編碼RNA 為MYC 的共激活因子。延伸此 研究，我們將進行一個能與丙酮酸激酶M2（PKM2）結合、並能調節PKM2 活性的長鏈非編碼RNA （稱為LncR-PKM2）的嶄新研究。PKM2 為Warburg 效應的守門員，為腫瘤特異的丙酮酸激酶異形體， 其含量及活性控制著丙酮酸代謝導向於乳酸形成（腫瘤細胞）或線粒體TCA 循環（正常細胞）。我們 已發現PKM2 可進入細胞核內與致癌基因結合，此進入核內的PKM2 成為HIF-1α 的共同激活因子， 進而參與糖解作用的進行，而多數學者認為存在於核內的PKM2 為致癌性的。本計畫將探討 LncR-PKM2 在癌症進程的角色，由於LncR-PKM2 可令PKM2 留在細胞質內而表現出抑癌的功能，詳 細探討LncR-PKM2 在前列腺癌細胞的特性與功能即本計畫的主要目標。前列腺癌近年在台灣的發病 率急劇上升，而台灣正邁向超老齡化社會，前列腺癌勢必成為重要的健康問題。在早期前列腺癌，腫 瘤可透過雄激素消去療法獲得暫時控制，但稍後往往因發生去勢抗性而造成病人死亡。由於 LncR-PKM2 對於調節腫瘤代謝為關鍵因子，其作為治療標靶的潛力是值得關注的。