震波性輕度腦外傷多面向的病生理研究(3/3)

震波引起的輕度腦外傷的病理、生理機制仍然知之甚少；其所引發的症狀包括頭痛、噁心、嘔吐、頭暈/平衡問題、疲勞、睡眠障礙、記憶力喪失和注意力集中困難。輕度腦外傷案件分為急性（<72小時），亞急性（4-30天）和長期（30-360天）三個時期，其中超過70％的案例均出現頭暈和頭痛的症狀；另外於亞急性期亦常發生眩暈的現象；其他重大後遺症尚包括聽力損失和創傷後緊急或延遲性平衡失調。此外，於組織或標準的臨床放射性損傷的證據顯示其除了往往伴隨著慢性偏頭痛外，於初始或重複受傷後，這些mTBI症狀亦往往伴隨著幻聽，對光線敏感或對聲音的敏感度。這些症狀可能會持續數年後，而降低病人的生活質量。 震波引起的mTBI將直接造成組織的損傷，而組織損傷的具體形式包括靜脈損傷所導致蛋白外滲或小出血，微血栓形成（以”血液”所造成的組織損傷）和軸突剪切。組織損傷所造成的反應，在細胞層面上：影響受損細胞的修復和代謝途徑修改；而在組織層面：則參與了多細胞的傷口癒合機制和血管自動調節反應。因缺血所造成的二次損傷或功能障礙，反映了在細胞內和細胞外穩定控制環境的失衡。永久性功能喪失，則反映了嚴重的損傷和繼發性的細胞死亡。另外功能的恢復顯示了成功的組織修復（包括再生能力）和剩餘資源的可塑性。而這些與反應相關的的途徑，包括初期的發炎反應、氧化壓力、DNA修復、血管新生和抗凋亡，均可以利用生物標誌顯示出來。 本計畫所使用震波管已建構於聖地牙哥海軍醫院；我們將在台北醫學大學興建從由聖地牙哥海軍醫院所設計的震波管。另外以色列Chiam Pick博士負責開放場地爆炸，再將實驗動物運至台北醫學大學。本計畫致力於解決這攸關軍民的重要問題，值得一提的是Barry Hoffer博士已經成為北醫的講座教授，將協助北醫完成所需技術、及科研基礎設施的設置。我們計畫利用實驗動物進行二方面的測試(1)實驗動物經單一低層次震波後，從基因體、蛋白質體和脂質體到細胞、組織和系統各層次著手，找尋原始創傷和繼之而來mTBI的病生理機轉。(2)驗證重複震波會讓受傷指數加成的假說。針對實驗動物進行神經學、電生理、神經化學、行為學測試將有助於定義病理機轉，並有助於開發人類病患群平行的診斷試驗。