探討鐵質與內質網壓力機轉對肝纖維化的營響

慢性肝病在台灣是一個極具挑戰性的臨床議題。肝纖維化的多重病原性是造成病患死亡 率增加的原因，而且肝纖維化往往會發展成肝癌。我們最近利用國民營養調查資料庫 (NAHSIT 2005-2008)分析國人血中鐵營養值標與代謝症候群的相關性.在全人口的分析 中，我們發現校正了血清發炎指標以及飲食的營養指標後, serum ferritin (鐵蛋白質) 高於最大三等分位的族群，得到代謝性症候群的危險對比值超過 1.6 倍. 目前並不清楚 過量的鐵蛋白質為何與代謝症候群的發生率有關。肝臟為重要的儲鐵器官但是臨床研究 也顯示過量的鐵質沉積與肝纖維化及肝癌有極大的相關性。血清中鐵蛋白質為反映體內 儲存鐵的生化質標。但是,發炎因子也會造成血清中鐵蛋白質的異常增加。證據顯示發炎 因子可以調控鐵蛋白質的基因表現量。但是慢性發炎如何造成鐵蛋白質代謝異常(組職 內沉積及釋放)? 血清中的鐵蛋白質又有何生理功能? 隨著國人代謝症候群及脂肪肝發生率的年輕化,這次研究的主題是以老鼠初代星狀肝細 胞來分析鐵蛋白質對內質網壓力機轉與肝纖維化的影響: 相關研究的主要目標為: 1. 釐清鐵蛋白質(serum ferritin)過量是否會造成星狀細胞內質網壓力增加與活化? 2. 何種鐵質(ferric, ferrous, ferritin, Apoferritin)較易增加內質網壓力? 3. 找出何種內質網壓力的轉錄因子 (ATF6,ATF4, XBP1 and CHOP)受到鐵質調控? 4. 分析鐵質誘導的內質網壓力機轉與肝臟纖維化的營響