Unraveling the Role of Non-Canonical Neddylation of Tgfbr2 in the Therapeutic Resistance, Metastasis, and Immunosuppression of Melanoma and Developing a Next-Generation Anticancer Strategy

本計畫旨在探討非典型釹化修飾在黑色素瘤治療抗性中的關鍵角色，並開發創新治療策略。雖然黑色素瘤治療有進展，但標靶藥物易產生抗藥性，免疫療法效果不一，且放射治療效果有限，亟需突破性方向。研究顯示，NEDD8介導的釹化修飾在多種癌症中過度活化，NAE抑制劑結合BRAF抑制劑可大幅降低癌細胞存活率，具臨床潛力。在學術層面，本研究將闡明TGFBR2非典型釹化對黑色素瘤惡性進程的影響，深化癌症治療抗性機制的理解。在臨床應用上，研究成果將有助於發展放射治療效果的預測標誌，並通過抑制c-CBL等釹化途徑，提供克服抗性的治療新策略。在產業層面，將促進釹化抑制劑的開發及創新組合療法的應用，為黑色素瘤個人化治療和癌症治療效能提升提供重要基礎。