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癌症治療引發轉錄重塑,使抗藥相關基因組表現。抗藥性攝護腺癌為復發抗藥性腫瘤,對賀爾蒙藥物具抗藥性及高死亡率。研究癌症抗藥機制的演化至關重要,以提 供精準治療策略及阻斷癌症復發。本研究使用癌症抗藥演化動態模型,探討抗藥性誘發的轉錄機制重塑。在多倍染色體癌症模型,非典型轉錄複合體活化導致抗藥性 基因圖譜表現及長碳鏈脂肪酸累積。透過神經內分泌攝護腺癌模型和臨床患者組織,發現長碳鏈脂肪酸相關基因活化。指出攝護腺癌抗藥性演化誘發轉錄重塑與長碳 鏈脂肪酸代謝相關,形成抗藥性癌症復發。最後,透過蛋白質結構篩選前驅藥物分子,專一性早期阻斷相關蛋白功能及路徑,降低抗藥性發生,提供新的賀爾蒙標靶 藥物治療策略。
Status | Active |
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Effective start/end date | 11/1/24 → 10/31/25 |
Keywords
- Prostate cancer
- cancer resistanc
- castration resistant prostate cancer
- CRPC
- neurendocrine
- sphingolipid
- lipid metabolism
- long-chain fatty acid
- Elovl
- PTEFb
- transcriptional remodeling
- polyaneuploidy cancer cell
- PACC