The Role of Sarm1 in Spinal Motor Neurons in Communicating with Schwann Cells and Muscles during the Degeneration of Axons in Amyotrophic Lateral Sclerosis

過去漸凍人症的研究與藥物開發聚焦於防止運動神經元受損與死亡。而運動神經軸突退化是疾病發展的早期事件，抑制軸突退化是延緩早期病情發展具潛力的研究方向。SARM1是引起軸突退化的關鍵蛋白，現有研究對運動神經軸突退化過程中，許旺細胞與肌肉細胞的角色不清楚。本計畫將探討運動神經元內SARM1在TDP-43異常造成的軸突退化過程中，對神經、許旺細胞與肌肉的影響與機轉。並評估SARM1 抑制劑的治療效果。此外使用新穎的雙層水凝膠多細胞培養系統建立人類運動單元疾病模式，應用在機轉研究與藥物測試。預期成果有助於了解漸凍人症早期軸突退化機轉，找出阻止病程發展的潛力藥物，以及建立有應用價值的人類運動單元疾病模式。