The Research on the Role of Humanin in Diminishing Insulin Resistance Within Skeletal Muscle Cells and Adipocytes, and Its Mechanism Involving Mitophagy

骨骼肌及白色脂肪是體內與胰島素阻抗有高度相關的主要組織，所以本計畫主要探討Humanin對骨骼肌及白色脂肪的胰島素阻抗的影響。我們利用C2C12分化而來的骨骼肌細胞以及3T3-L1分化而來的脂肪細胞作為研究材料，透過palmitic acid (PA)去誘導成胰島素阻抗的細胞，在經過Humanin的處理後，檢測粒線體及胰島素相關的訊號傳遞路徑，以探討Humanin影響的機制。另外，也以高脂飼料(high fat diet)餵食小鼠，引發胰島素阻抗，以此動物模式探討Humanin對胰島素阻抗的系統性影響。Humanin 對粒線體的影響機制及其在骨骼肌肉細胞及脂肪細胞的胰島素阻抗中扮演的角色仍未被系統性探討。本計畫的研究成果將可以證明Humanin對粒線體的影響對胰島素阻抗具有治療作用，並釐清其相關分子機制。雖然目前臨床上已有胰島素增敏劑(thiazolidinediones, TZDs)可用來改善胰島素阻抗，但副作用(包括肝毒性、水腫、心臟衰竭及易骨折等)限制TZDs的使用。此計畫的研究成果將為胰島素阻抗提供一具高效力和選擇性，且毒性更低的胜肽治療法。