Project Details
Description
本計畫目的在於探討從真菌衍生成分於視網膜動物模式中所提供之抗發炎及神經保護效果,並進一步利用神經小膠質細胞株探討受測真菌衍生成份的抗發炎效力及機轉。真菌衍生物具多元之藥理活性因而成為開發重點,近年文獻顯示從樟芝(Antrodia camphorate)分離之4-acetylantroquinonol B及ergostatrien-3β-ol、從烏靈蔘(Xylaria nigripes)分離之nigriterpene C及fomannoxin alcohol、從Theissenia cinerea分離之theissenolactone C及從Chondrostereum sp. NTOU4196分離之hirsutanol A及chondroterpene A等真菌衍生成份,具有抑制lipopolysaccharide (LPS)刺激小神經膠質細胞或巨噬細胞活化及降低發炎媒介生成的效果,其支持這些成分於神經發炎相關疾病之治療潛力。另一方面,異常活化的神經膠細胞(neurogliosis)及失調之神經發炎反應(neuroinflammation)為導致惡化各種視網膜疾病如青光眼、黃斑部病變及色素性視網膜炎之病理原因。在視網膜遭遇壓力後,異常活化的小神經膠細胞會協同Muller cells及星狀膠細胞放大各種免疫訊息,其導致血眼障壁的破壞並增進單核球於視網膜的浸潤。諸多細胞釋放的發炎媒介如iNOS、COX-2、MMP-9、MCP1-1、TNF-α及IL-1β,進一步引發失控且持續性的神經發炎現象而導致神經細胞的次發性傷害。於是我們將探討上述真菌衍生成分於光照傷害(黃斑部病變)、缺血再灌流(青光眼)、化合物誘發視網膜退化及基因剔除小鼠rd10的視網膜退化(色素性視網膜病變)等視網膜動物模式下所提供之抗發炎、抗神經膠細胞活化及神經保護之效果。另外,我們進一步利用神經小膠質細胞株探討受測真菌衍生成份的抗發炎活性,並透過基因轉染放大發炎重要訊息因子及NFκB-reporter assay 等技術觀察轉錄因子之調控。
Status | Finished |
---|---|
Effective start/end date | 8/1/18 → 7/31/21 |
Keywords
- fungal constituents
- retinal injuries
- microglia
- astrocyte
- neuroinflammatory responses