Targeting Pparγ by Bufadienolides as a New Therapeutic Strategy in Luminal-Type Bladder Cancer

基於先前的研究計畫（NSTC 113-2320-B-038-047），我們證實cinobufotalin，一種蟾蜍二烯內酯類化合物，對管腔型膀胱癌細胞具有高度的抗癌活性。我們首次發現cinobufotalin能夠促進SIAH1/2介導的PPARγ泛素-蛋白酶體降解，而PPARγ的下調對cinobufotalin造成的細胞凋亡和抑制脂滴形成至關重要。然而，cinobufotalin的分子作用標的、造成PPARγ蛋白酶體降解的上游調控機制，以及靶向PPARγ是否能增強抗腫瘤免疫效果尚未釐清。本研究的核心目標是通過靶向PPARγ和代謝重整，開發cinobufotalin作為管腔型膀胱癌的嶄新療法。