Structure Basis Study of Light Chain Dimers: Impact on Al Amyloidosis Therapeutics(1/3)

輕鏈澱粉樣變性(AL amyloidosis)起因於體內游離輕鏈蛋白形成不溶性原纖維，在組織中沉積造成器官損害。現有療法皆無法阻止輕鏈蛋白走向AL病變的過程。本研究聚焦開發輕鏈二聚體小分子穩定劑，以避免輕鏈蛋白錯誤摺疊，抑制澱粉樣原纖維的形成，延緩疾病發展。本團隊將分析多種輕鏈，以蛋白質晶體結構及分子作用機制為基礎，開發對κ及λ輕鏈二聚體有結構特異性的穩定劑。本計畫以結構生物學探討AL amyloid形成的機制，開發游離輕鏈小分子穩定劑，阻止輕鏈蛋白走向AL病變，使之成為治療AL amyloidosis策略，結合前端抗漿細胞療法及後端單株抗體療法，將可以完善對於AL患者的治療。