Roles of Α7-Nicotinic Acetylcholine Receptor in Colon Cancer Invasion

已往無論在流行病學的調查及實驗室的研究，皆發現尼古丁及其代謝產物NNK和大腸癌的腫瘤生成有關。而α7亞型的尼古丁乙醯膽鹼受器(α-7nAChR)則被認是可能參與之訊息路徑。在我們先前的研究中，證明了α-7nAChR直接參與NNK引發大腸癌細胞的移動能力的作用，而且其直接影響下游的transcription factors Snail 和ZEB-1造成E-cadherin 表現下降，而使得大腸癌細胞的移動能力增加(Wei et al., 2009)。延續α-7nAChR直接參與大腸癌細胞的移動能力的結果，我們將進一步探討臨床上觀察到的重要現象，即α-7nACh表現高的病人癌組織，和腫瘤細胞之microvasular invasion有關。在本團隊先前針對100位大腸癌病患檢體的研究，real-time PCR結果發現約有60%之癌組織其α-7尼古丁乙醯膽鹼受器表現高於配對之非癌組織；且α-7nAChR表現高者和癌組織之microvascular invasion呈正相關趨勢。我們初步的結果發現，尼古丁增進結腸癌細胞的移動能力，尼古丁可能藉由一方面引發了結腸癌細胞中fibronectin 的轉錄表現增加，另一方面也引發了COX-2的轉錄表現增加，進而讓結腸癌細胞可以利用血管內皮生長因子(VEGF)及其接受器(VEGFR1)的自我分泌環(autocrine loop)而提高了結腸癌細胞的移動能力。未來我們在in vitro將利用siRNA knockdown 及overexpression α-7nAChR之DLD-1細胞探討α-7nAChR訊息路徑是否參與活化大腸癌細胞移動及侵犯及血管新生能力。在in vivo將利用nude mice xenograft之模式去探討α-7nAChR訊息路徑是否參與活化大腸癌細胞侵犯組織及血管新生能力。實驗結果希望能應用在人類大腸癌之臨床轉譯醫學。