Reversing Metabolic Compensation to Overcome Recurrence in Ovarian Cancer by Inhibition of Myc/Gls Axis

卵巢癌為婦癌中致死率最高之癌症，並有高達八成卵巢癌病人會對治療產生抗性而復發，MYC對卵巢癌產生抗性有著重要調控，然而由於MYC是轉錄因子而無法製成藥物，我們找到MYC下游調控酵素GLS，其支配MYC許多下游路徑，包含抗氧化酵素、胺基酸及核苷酸生合成，導致卵巢癌細胞產生代謝補償而逃脫鉑類藥物之毒殺，由於目前具有非常有專一的GLS抑制劑進入臨床試驗，我們將在這三年研究計畫更深入探討GLS所調控之代謝補償、表基因修飾及免疫反應等新穎機制，藉此，我們能提出更有效治療方法，以解決當前卵巢癌治療困境。