Navigating Dipeptidase 1 Dpep1'S Impact on Temozolomide-Tolerant Persister Glioblastoma: Mechanistic Insights and Treatment Innovations

帝盟多(TMZ)是目前作為大腦多形性膠質母細胞瘤 (GBM) 患者放射治療後主要輔助藥物。然而，部分患者因O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移脢基因 (MGMT)啟動子的甲基化易導致產生抗藥性。透過抗藥性分析，我們成功地找到二肽酶 1 (DPEP1) 作為藥物標的之有效分子。研究顯示DPEP1屬於MGMT非依賴型分子，DPEP1受到TMZ刺激會累積在細胞膜上有助於與GJC1蛋白質交互作用來調控SLC3A2來運送細胞與環境中的代謝物質抵抗TMZ誘發之鐵死亡反應而產生TTPCCs特徵。因此，本計劃的執行將有助剖析DPEP1在TTPCCs的角色與評估作為TMZ合併治療的前臨床的治療效果。