Molecular Study of Poxvirus in Antagonize the Pkr Kinase for Protein-Drug Conjugation Platform Development

雙鏈RNA依賴性蛋白激酶(PKR)調控細胞促發炎反應，與疾病發展相關是治療神經退化性疾病、自體免疫疾病和癌症等多種疾病藥物發展的標的。PKR也是細胞抵禦外來病原的重要拮抗因子，已知痘病毒即是透過抑制PKR活性來躲避宿主的防禦機制。本計畫將研究痘病毒抑制PKR活性的分子機制，以之為基礎結合蛋白質晶體學、生物物理分析、小分子藥物設計與酵素動力學等研究領域，開發嵌合體蛋白與藥物交聯平台，建立高專一性、高結合力之”蛋白-藥物偶合體”藥物來抑制PKR活性。希冀此藥物開發策略能大幅提高蛋白激酶藥物的專一性與臨床應用性。PKR是人體對抗外來病毒感染的重要蛋白激酶，PKR的基礎研究也將應用於抗病毒的藥物開發。